Высокая плотность молочной железы может способствовать накоплению опасных мутаций и повышать риск развития рака груди. Об этом сообщает bioRxiv.
Ученые установили, что в жестких тканях клетки быстрее устраняют повреждения ДНК, чем в мягких. Для проверки этой закономерности специалисты провели эксперименты с клеточными культурами и образцами человеческих тканей. Эпителиальные клетки выращивали на подложках разной жесткости, после чего подвергали облучению, вызывающему разрывы ДНК.
Оказалось, что в жесткой среде клетки накапливают больше белков, отвечающих за восстановление генетического материала, включая 53BP1 и γH2AX. При этом поврежденные клетки чаще выживают, поскольку механизмы восстановления ДНК работают быстрее. Важную роль в этом процессе играет белок YAP, который под воздействием жесткой среды проникает в ядро и делает структуру ДНК более доступной для ремонтных ферментов.
Однако ускоренное восстановление имеет обратную сторону. Вместо гибели клетки с генетическими повреждениями продолжают существовать и накапливать соматические мутации. Анализ образцов здоровой ткани молочной железы показал, что в участках с высокой плотностью их частота более чем в два раза выше.
Таким образом, исследователи связали повышенную жесткость ткани не только с выживанием поврежденных клеток, но и с накоплением мутаций, способных способствовать возникновению рака груди.